除了专业人员和患有这种罕见癌症的年轻人之外，很少有人听说过恶性周围神经鞘瘤 (MPNST)。
在近 3.31 亿人口中，每年约有 13,000 人将被诊断出患有任何形式的软组织肉瘤。根据国家癌症研究所和癌症协会的数据，这些病例中只有 5% 到 10% 是 MPNST。
不幸的是，MPNST 既不常见又具有破坏性。尽管存在现有的手术、放射治疗和化疗形式，但 MPNST 的五年生存率在 23% 至 69% 之间，这在很大程度上取决于癌症在确诊时扩散的程度。
现在，辛辛那提儿童医院的新研究为改善治疗提供了多年来最强大的可能性之一。该研究于 2022 年 11 月 2 日发表在《科学进展》上，由第一作者 Lai Man Natalie Wu 博士(实验血液学和癌症生物学部)和首席研究员 Qing Richard Lu 博士领导，科学辛辛那提儿童医院实验血液学和癌症生物学部脑肿瘤中心主任。
该研究仍处于临床前阶段，但在进行了一系列实验后，一次解剖一个细胞以了解它们如何形成和扩散，科学家们利用他们的见解显示了小鼠疾病的显着改善。
为了将这些发现转化为对人们更好的化学疗法，还有几年的工作要做，但一条新的道路已经开启。一条也可能使 MPNST 患者以外的人受益的途径。
“在发现和研究这种以前未被认识的间充质神经嵴样细胞亚群及其在驱动这种癌症的恶性过程中的作用时，我们发现了多个可药用靶点，值得进一步研究作为 MPNST 的潜在治疗方法，”Lu 说。
从 NF1 到 MPNST
大约一半的 MPNST 病例发生在先前被诊断患有 1 型神经纤维瘤病 (NF1) 的人群中，NF1 是一种遗传性疾病，会导致非恶性但通常会破坏生命的神经肿瘤出现在身体的各个部位。
辛辛那提儿童医院的专家一直是研究 NF1 的先驱，产生了许多基础科学发现，导致 2020 年 FDA 批准了 selumetinib——这是第一个获批的适用于 2 岁及以上儿童的治疗方法。本研究深入探讨了 MPNST 是如何从 NF1 产生的。
两个基因成为目标
研究小组发现，NF 肿瘤通过获得以“间充质神经嵴干样状态”发挥功能的细胞亚群而转化为恶性肿瘤。来自这些细胞的信号重塑了肿瘤微环境，促进了快速生长并通过称为上皮间质转化 (EMT) 的过程扩散，该过程赋予良性肿瘤细胞迁移、侵袭和化学抗性等恶性特征。
该研究详细介绍了一个转录因子网络，该网络调节所涉及的许多复杂分子信号传导。具体来说，研究小组确定了 ZEB1 和 ALDH1A1 两个基因对于产生 MPNST 细胞至关重要。在小鼠中敲除这些基因会减缓肿瘤生长并减少肿瘤细胞增殖。
“检测这些基因的活性可以作为生物标志物来检测哪些 NF1 患者可能处于更危险的癌症路径上。破坏这些基因加速肿瘤生长的能力可能有助于治疗这种疾病，”吴说。
下一步
Lu 和他的同事们已经开始着手鉴定可以影响支持 MPNST 肿瘤中危险细胞亚群的信号通路的小分子化合物。
同时，他们制作了 MPNST 中转录状态和恶性转化驱动因素的分子和细胞蓝图，供科学家在交互式网络服务器上进行分析。
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