类风湿性关节炎(RA)是一种自身免疫性疾病，可引起关节的广泛炎症，引起患者的剧烈疼痛和不适。但是您知道吗，这种疾病通常还伴有神经精神并发症，例如认知障碍和抑郁症?以前的研究表明，高达70%的RA患者可能患有这种认知障碍。这些神经系统症状被认为是由神经炎症引起的，神经炎症起源于全身炎症。然而，RA中这种认知障碍的确切机制尚不清楚。
此前，由韩国大田基础科学研究所(IBS)认知与社会性中心主任C. Justin LEE领导的一个团队探索了痴呆患者的海马体，以更好地了解记忆障碍的整体机制。该小组发现，反应性星形胶质细胞释放增加的单胺氧化酶-B(MAO-B)依赖性γ-氨基丁酸(GABA)水平，这反过来又导致神经系统疾病。
MAO，包括MAO-A和MAO-B，是催化单胺氧化的酶，并与几个器官(如大脑和免疫系统)细胞中的线粒体外膜结合。30多年前，先前的研究表明，MAO抑制剂可以缓解RA患者的疼痛和僵硬。然而，尚未对这些结果进行后续研究，甚至直到今天，与MAO在RA中的作用有关的进一步研究也普遍缺乏。
最近，李主任的团队揭示了白细胞介素-1β(IL-1β)，这些负责RA的炎症物质之一，导致从RA患者的关节组织中分离的MAO-B成纤维细胞样滑膜细胞(FLSs)的异常表达。已经发现，MAO-B和GABA在这些细胞中均异常表达。
通过行为实验来评估RA动物模型的认知功能。RA动物模型显示毛-B依赖性认知障碍。KDS2010的给药恢复了认知功能。学分： 基础科学研究所
发表在《实验与分子医学》杂志上的研究结果表明，表达的毛-B和毛-B产物，如GABA和H2O2，可通过上调促炎因子的表达来加重关节炎症。还观察到，与骨关节炎(OA)组织相比，RA组织中的MAO-B和GABA水平显着增加，骨关节炎(OA)组织通常具有较低的炎症水平。
值得注意的是，研究人员还观察到RA动物模型显示认知障碍增加。在常规行为实验中，正常健康的小鼠不难记住新的物体或位置。另一方面，研究表明RA模型小鼠无法区分新的事物和物体，这是认知障碍的标志。
与关节组织类似，星形细胞MAO-B依赖性GABA的分泌在海马体中异常增加，这被认为是这种认知功能障碍的主要原因。众所周知，海马星形细胞MAO-B介导的GABA抑制神经元，导致记忆和认知障碍。基于星形胶质细胞对炎症敏感的事实，假设星形胶质细胞在RA疾病进展过程中也会受到影响，这将导致认知障碍。
第一作者WON Woojin博士说：“到目前为止，对RA的研究只集中在炎症的机制上，因此认知障碍的原因和治疗方法尚不清楚。通过星形胶质细胞和MAO-B的新方法，我们能够确定认知障碍的原因。
发现毛-B和GABA存在于关节成纤维细胞样滑膜细胞(FLSs)中，MAO-B和GABA的表达与炎症程度相关。学分： 基础科学研究所
随后，IBS研究人员决定在RA动物模型中施用一种名为“KSD2010”的MAO-B抑制剂。KDS2010是一种新开发的选择性和可逆性MAO-B抑制剂，目前正在1期临床试验中进行测试，一旦在小鼠中给药，就发现关节炎症同时减少和认知功能恢复。
综上所述，这项研究揭示了关节炎症和认知障碍在RA患者中具有共同的潜在机制，即异常的MAO-B表达。这开辟了用一种药物治疗这两种症状的可能性。
“首先提出了由慢性炎症引起的反应性星形胶质细胞诱导RA认知障碍的机制。希望新开发和改进的MAO-B抑制剂KDS2010将成为RA的有效下一代治疗方法，“监督这项工作的主任C. Justin LEE说。
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