KRAS 基因突变是胰腺癌的主要驱动因素。由此产生的蛋白质控制涉及细胞生长和存活的多种信号通路。在癌症中，该基因突变为永久“开启”，驱动细胞过度繁殖并形成肿瘤。
最近开发出了抑制 KRAS 的新药物，并且似乎具有治疗前景。然而，胰腺癌特别容易产生耐药性。大多数药物在癌症扩散之前只能在短时间内发挥作用。
之前的实验揭示了一个潜在的原因：KRAS 上游的一组基因(称为 ERBB)似乎因 KRAS 抑制而上调。换句话说，当KRAS下降时，ERBB上升并驱动KRAS和其他相关基因再次恢复。
为了试图克服这种潜在的耐药性来源，加州大学圣地亚哥分校医学院的研究人员测试了 KRAS 和 ERBB 药物抑制剂的新型组合。6 月 28 日发表在癌症研究协会期刊《Cancer Research》上的研究结果表明，与单独使用 KRAS 抑制剂治疗相比，联合用药显着更有效且不易产生耐药性。作者现在建议在人类癌症患者的临床试验中测试该药物组合。
“KRAS 抑制剂有可能彻底改变胰腺癌的治疗前景，”加州大学圣地亚哥分校医学院外科系和摩尔斯癌症中心的助理研究科学家、共同资深作者 Herve Tiriac 博士说。健康。“然而，我们需要做大量的前期测试来优化 KRAS 疗法，否则临床试验可能会得到大量负面数据。”
该研究首次证实，用 KRAS 抑制剂 MRTX1133(Mirati Therapeutics)处理的人类胰腺细胞确实会产生耐药性并增加其 ERBB 的表达。但通过将该药物与 FDA 批准的泛 ERBB 抑制剂阿法替尼联合使用可以克服这种耐药性。
MRTX1133 和阿法替尼的组合也比单独使用 MRTX1133 更能减少存活癌细胞的数量。这种配对比 MRTX1133 与 EGFR 抑制剂或针对 KRAS 下游不同分子的药物相结合更有效。
胰腺癌细胞对 MRTX1133 和阿法替尼非常“脆弱”，以至于这两种药物表现出协同相互作用，这意味着两种药物一起使用的益处甚至大于每种药物单独效果的总和。换句话说，药物配对大于其各个部分的总和。
研究人员还在胰腺癌活体小鼠模型中测试了这些药物，发现使用这两种药物治疗的小鼠的存活时间明显长于单独使用任何一种药物治疗的小鼠。使用人类和小鼠胰腺癌模型、2D 细胞培养物和 3D 类器官以及体外和体内测量是该研究的主要优势。
“MRTX1133 和阿法替尼之间的协同作用非常显着，我们强烈鼓励对这种药物组合在胰腺癌患者中进行临床测试，”共同资深作者、外科教授兼癌症科主任 Andrew Lowy 医学博士说。加州大学圣地亚哥分校医学院肿瘤外科和摩尔斯癌症中心癌症外科临床主任。
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