小鼠和人类脑组织中的证据揭示了一种机制，可以解释阿尔茨海默病中基于性别的差异，包括为什么女性更容易受到伤害。研究人员在10月4日的《细胞》杂志上报告说，与男性相比，女性大脑表现出更高的X连锁酶(称为泛素特异性肽酶11(USP11))的表达，导致一种名为tau的蛋白质的更大积累。
“这项研究为识别其他X连锁因素设定了一个框架，这些因素可能会增加女性对牛磺病的易感性，”凯斯西储大学的联合高级研究作者David Kang说。
女性患阿尔茨海默病的频率大约是男性的两倍。这种脆弱性增加的机制基础尚不清楚。一种可能的解释是，女性在大脑中的tau沉积明显更高。
消除多余tau蛋白的过程始于在tau蛋白中添加一种称为泛素的化学标签。由于这一过程的功能障碍会导致tau蛋白的异常积累，Kang和凯斯西储大学的共同高级研究作者Jung-A Woo寻找增加或去除泛素标签的酶系统的活性增加。
他们发现，雌性小鼠和人类在大脑中自然表达的USP11水平高于雄性，并且USP11水平与雌性的脑tau病理密切相关，但在雄性中则不然。此外，当他们在脑tau病理学的小鼠模型中遗传消除USP11时，女性优先受到保护，免受tau病理和认知障碍的影响。男性在大脑中也受到tau病理的保护，但远不如女性。
结果表明，USP11酶在女性中的过度活性导致她们在阿尔茨海默病中对tau病理的易感性增加。但作者警告说，tauopathy的小鼠模型可能无法完全捕获人类tau病理学中的性别二态性。
“就意义而言，好消息是USP11是一种酶，酶传统上可以在药理学上被抑制，”Kang说。“我们的希望是开发一种以这种方式起作用的药物，以保护女性免受患阿尔茨海默病的更高风险。
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